Highschool of the Dead se déroule dans le Japon actuel, à commencer par une pandémie mortelle qui transforme les gens en zombies, appelée par euphémisme des personnages principaux comme «Eux» (?? Yatsura?).
Le scénario suit un certain nombre d'étudiants du secondaire (ainsi que l'infirmière du collège) alors qu'ils font face à un événement catastrophique mondial appelé «l'épidémie». Ils doivent également faire face aux risques supplémentaires de chute sociale, dans le genre de dangereux survivants, et à la dégradation potentielle de leurs codes moraux particuliers alors que les acteurs tentent de survivre à l'apocalypse des zombies. A partir du SH, les élèves s'évadent en ville à l'endroit où ils doivent faire face à ses élèves et à un enseignant corrompu. Ils obtiennent un chien ainsi qu'une petite fille et évaluent les survivants dans leurs maisons. Ensuite, ils se dirigent finalement vers une école primaire qui est prétendument une zone sécurisée, passent par un poste de police et durent dans un centre commercial.
